Консультации Новости Каталог Персоны Статьи Интересное Последние новости
Новые статьи

Error. Page cannot be displayed. Please contact your service provider for more details. (15)



Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких

Т.А.Шуматова, В.Б.Шуматов, Е.В.Маркелова, Л.Г.Сухотеплая
Кафедра анестезиологии и реаниматологии Владивостокского государственного медицинского университета

Синдром острого повреждения легких (респираторный дистресс-синдром взрослых, РДСВ) - одна из наиболее тяжелых форм острой дыхательной недостаточности, возникающая у больных на фоне тяжелой травмы, сепсиса, перитонита, панкреатита, обильной кровопотери, аспирации, после обширных оперативных вмешательств и в 50-60% случаев приводящая к летальному исходу [1,2,31,50].

Данные исследований патогенеза РДСВ, разработки критериев ранней диагностики и прогноза синдрома немногочисленны, достаточно противоречивы, что не позволяет разработать стройную диагностическую и лечебную концепцию [18,30,31,36,54].

Установлено, что в основе РДСВ лежит повреждение эндотелия легочных капилляров и эпителия альвеол, нарушение реологических свойств крови, приводящие к отеку интерстициальной и альвеолярной ткани, явлениям воспаления, ателектаза, легочной гипертензии [1,15,27,50].

В литературе последних лет появилось достаточно сведений об универсальном регуляторе клеточного и тканевого метаболизма - оксиде азота [4,5,17,57].

Интерес к оксиду азота (NO) обусловлен прежде всего тем, что он вовлекается в регуляцию множества функций, включая сосудистый тонус, сердечную сократимость, агрегацию тромбоцитов, нейротрансмиссию, синтез АТФ и белков, иммунную защиту [8,9, 30].

Кроме того, в зависимости от выбора молекулярной мишени и особенностей взаимодействия с ней, NO оказывает и повреждающий эффект [4,8].

Считается, что пусковым механизмом активации клеток является несбалансированная цитокинемия [7, 24]. Цитокины - это растворимые пептиды, выполняющие функции медиаторов иммунной системы и обеспечивающие клеточные кооперации, позитивную и негативную иммунорегуляцию [3,6].

Мы попытались систематизировать имеющиеся в литературе сведения о роли NO и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких.

NO представляет собой растворимый в воде и жирах газ. Его молекула является неустойчивым свободным радикалом, легко диффундирует в ткань, поглощается и разрушается настолько быстро, что способна воздействовать только на клетки ближайшего окружения [4,9,13].

Молекула NO обладает всеми свойствами, присущими классическим мессенджерам: быстро продуцируется, действует в весьма низких концентрациях,

после прекращения действия внешнего сигнала быстро превращается в другие соединения, окисляясь до стабильных неорганических оксидов азота: нитрита и нитрата [48]. Длительность жизни NO в ткани составляет, по разным данным, от 5 до 30 секунд [6,12].

Основными молекулярными мишенями NО являются железосодержащие ферменты и белки: растворимая гуанилатциклаза, собственно нитрооксидсинтаза (NOS), гемоглобин, митохондриальные ферменты, ферменты цикла Кребса, синтеза белка и ДНК [9,17, 40].

Синтез NO в организме происходит путем энзиматических превращений азотсодержащей части аминокислоты L-аргинина под влиянием специфического фермента NOS и опосредован взаимодействием ионов кальция с кальмодулином [17,21]. Фермент инактивируется при низких концентрациях и максимально активен при 1 мкМ свободного кальция [5].

Идентифицированы две изоформы NOS: конститутивная (cNOS) и индуцированная (iNOS), являющиеся продуктами различных генов. Кальций-кальмодулинзависимая cNOS постоянно присутствует в клетке и способствует выделению небольшого количества NO в ответ на рецепторную и физическую стимуляцию.

NO, образующийся под влиянием этой изоформы, действует как переносчик в ряде физиологических ответов. Кальций-кальмодулиннезависимая iNOS образуется в различных типах клеток в ответ на провоспалительные цитокины, эндотоксины и оксиданты [5,9,21,28].

Эта изоформа NOS транскрибируется специфическими генами 17 хромосомы и способствует синтезу большого количества NO [12,21].

Фермент также классифицируют по трем типам: NOS-I (нейрональный), NOS-II (макрофагальный), NOS-III (эндотелиальный) [13].

Семейство ферментов, синтезирующих NO, найдено во множестве клеток легких: в эпителиоцитах бронхов, в альвеолоцитах, в альвеолярных макрофагах, в тучных клетках, в эндотелиоцитах бронхиальных артерий и вен, в гладких миоцитах бронхов и сосудов, в неадренергических нехолинергических нейронах [12,21,52,59,60].

Конститутивная способность эпителиоцитов бронхов и альвеол человека и млекопитающих секретировать NО была подтверждена в многочисленных исследованиях [12,21,30,39,52].

Установлено, что верхние отделы дыхательных путей человека, также как и нижние отделы, участвуют в образовании NO [5,23].

Исследования, проведенные у больных с трахеостомией, показали, что в воздухе, выдыхаемом через трахеостому, количество газа значительно меньше, по сравнению с полостью носа и рта [5,33].

Значительно страдает синтез эндогенного NO у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких [12]. Исследования подтверждают, что освобождение NO происходит в момент бронходилятации и контролируется системой блуждающего нерва [5].

Получены данные, что образование NO в эпителии дыхательных путей человека повышается при воспалительных заболеваниях органов дыхания [5,8,12,30]. Синтез газа увеличивается за счет активации индуцированной NOS под влиянием цитокинов, а также эндотоксинов и липополисахаридов [21,28,57].

В настоящее время известно более ста цитокинов, которые традиционно разделяют на несколько групп [3,6,7,24].

1. Интерлейкины (IL-1 - IL18) - секреторные регуляторные белки, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и ее связь с другими системами организма.

2. Интерфероны (IFN-альфа, бета, гамма) - противовирусные цитокины с выраженным иммунорегуляторным действием.

3. Факторы некроза опухоли (TNF альфа, бета) - цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием.

4. Колониестимулирующие факторы (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) - стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток, регулирующие гемопоэз.

5. Хемокины (IL-8, IL-16) - хемоаттрактанты для лейкоцитов.

6. Факторы роста - регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток различной тканевой принадлежности (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса) и трансформирующие факторы роста (TGF бета).

Эти биорегуляторные молекулы определяют тип и длительность воспалительного и иммунного ответа, контролируют пролиферацию клеток, гемопоэз, ангиогенез, заживление ран и многие другие процессы [24,54].

Все исследователи подчеркивают, что цитокины лишены специфичности в отношении антигенов [3,6,7,40].

Эксперименты с культивируемыми легочными макрофагами и тучными клетками показали образование iNOS в ответ на гамма-интерферон, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли и липополисахариды [5, 10, 44, 48, 59].

Экспрессия iNOS и cNOS на провоспалительные цитокины была обнаружена в альвеолоцитах животных и человека [5,12,21,39,52]. Добавление в культуру эпидермального фактора роста, регулятора функции эпителиальных клеток, снижало активность только индуцированного фермента [52].

Известно, что в зависимости от природы, цитокины действуют аутокринно - на сами клетки продуценты, паракринно - на другие клетки - мишени илиэндокринно - на разные клетки за пределами места их продукции.

При этом они могут взаимодействовать друг с другом по агонистическому или антагонистическому принципу, изменяя функциональное состояние клеток-мишеней и формируя цитокиновую сеть [7,35,63].

Таким образом, цитокины представляют собой не разрозненные пептиды, а целостную систему, основными компонентами которой являются клетки-продуценты, сам белок - цитокин, рецептор его воспринимающий, и клетка-мишень.

Установлено, что при развитии острого повреждения легких повышается уровень провоспалительных цитокинов: IL-1, 6, 8, 12, TNF альфа, IFN альфа [10, 20,32,46,51,58]. Их эффект связан с расширением сосудов, увеличением их проницаемости и накоплением жидкости в ткани легкого [11,22,53,41].

Кроме того, в исследованиях [38,56,62] показана способность IFN гамма и TNF альфа индуцировать экспрессию молекул адгезии - ICAM -1 на эндотелиоцитах человека.

Молекулы адгезии, прилипая к лейкоцитам, тромбоцитам и клеткам эндотелия, формируют "rolling" (крутящиеся) нейтрофилы и способствуют агрегации частиц фибрина.

Эти процессы вносят свой вклад в нарушение капиллярного кровотока, увеличивают проницаемость капилляров, индуцируют локальный отек тканей. Замедлению капиллярного кровотока способствует активация NO, который вызывает дилятацию артериол [57,61].

Дальнейшая миграция лейкоцитов в очаг воспаления контролируется специальными цитокинами - хемокинами, которые продуцируются и секретируются не только активированными макрофагами, но и эндотелиальными клетками, фибробластами, гладкими миоцитами [11,43,47].

Их основная функция - поставлять нейтрофилы в очаг воспаления и активировать их функциональную активность. Основным хемокином для нейтрофилов является Il-8 [20]. Наиболее сильными его индукторами служат бактериальные липополисахариды, IL-1 и TNFальфа [6, 10, 26, 36].

Р. Bahra с соавт. [11] считают, что каждый шаг трансэндотелиальной миграции нейтрофилов регулируется стимулирующими концентрациями TNF альфа.

При развитии острого повреждения легких эндотелиоциты сосудов, эпителиоциты бронхов и альвеолярные макрофаги активируются и вовлекаются в фазовые взаимодействия [8,44].

В результате происходит, с одной стороны, их мобилизация и усиление защитных свойств, а, с другой стороны, возможно повреждение самих клеток и окружающих тканей [19, 39,49].

В ряде работ показано, что в очаге воспаления способен накапливаться продукт частичного восстановления кислорода - супероксид, кoторый инактивирует вазоактивное действие NO [4,55]. NO и супероксидный анион подвергаются быстрому взаимодействию с образованием пероксинитрита, повреждающего клетки [9].

Эта реакция способствует удалению NO из сосудистой и бронхиальной стенки, а так же с поверхности альвеолоцитов [5,60].

Представляет интерес исследования, показавшие, что традиционно рассматриваемый в качестве медиатора NO-токсичности, пероксинитрит может иметь физиологическое действие и вызывать сосудистую релаксацию через NO-опосредованное увеличении цГМФ в сосудистом эндотелии [5,9,37].

В свою очередь, пероксинитрит - это сильнодействующий оксидант, способный повреждать альвеолярный эпителий и легочной сурфактант [9,16]. Он вызывает разрушение белков и липидов мембран, повреждает эндотелий, увеличивает агрегацию тромбоцитов, участвует в процессах эндотоксемии. Его повышенное образование отмечено при синдроме острого повреждения легких [37].
Исследователи считают, что продуцируемый в результате активации индуцированного фермента NO, предназначен для неспецифической защиты организма от широкого спектра патогенных агентов, тормозит агрегацию тромбоцитов и улучшает местное кровообращение [8,18,60].
Установлено, что избыточное количество NO подавляет активность cNOS в клетках за счет взаимодействия с супероксидом и, возможно, в результате десенситизации гуанилатциклазы, приводящей к снижению цГМФ в клетке и к повышению внутриклеточного кальция [12,17].

Brett с соавт. [18] и Kooy с соавт. [37], анализируя значение нитрооксидергических механизмов в патогенезе РДСВ, высказали мнение, что ключевую роль в развитии синдрома может играть iNOS, пероксинитрит, а также нитротирозин - основной продукт воздействия пероксинитрита на белок.

Cuthbertson с соавт. [19] считают, что в основе острого повреждения легких лежит воздействие NO и пероксинитрита на эластазу и интерлейкин-8. Kobayashi c соавт. [36] также зарегистировали увеличение содержания iNOS, интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-8 в бронхоальвеолярной жидкости у больных с синдромом острого повреждения легких.

Meldrum c соавт. [44] показали уменьшение выработки воспалительных цитокинов легочными макрофагами при РДСВ под влиянием субстрата локальной продукции NO - L-аргинина.

Установлено, что в генезе синдрома острого повреждения легких существенную роль играет нарушение проницаемости сосудов, обусловленное действием цитокинов - TNF альфа, IL-2, GM-CSF, моноклональных антител к СD3 лимфоцитам на эндотелиальные клетки сосудов легких и иммуноциты [10,25, 26, 35].

Быстрое и сильное увеличение проницаемости легочных сосудов приводит к миграции нейтрофилов в ткань легких и высвобождению ими цитотоксических медиаторов, что является ведущим в развитии патологической альтерации легких [14,34,35,40].

В процессе развития острого повреждения легких TNF альфа увеличивает адгезию нейтрофилов к сосудистой стенке, усиливает их миграцию в ткани, способствует структурным и метаболическим изменениям эндотелиоцитов, нарушает проницаемость клеточных мембран, активирует образование других цитокинов и эйкозаноидов, вызывают апоптоз и некроз эпителиальных клеток легких [7, 16, 26].

Получены данные, свидетельствующие, что индуцированный введением LPS апоптоз макрофагов во многом связан с IFN гамма и снижается под действием IL-4, IL-10, TGF бета [6,25].

Однако Kobayashi с соавт. [36] получили данные, свидетельствующие, что IFN гамма может вовлекаться в процессы репарации эпителия слизистой дыхательных путей.

В исследованиях Hagimoto [29] содержатся сведения о том, что эпителиоциты бронхов и альвеол в ответ на TNF альфа или Fas-лиганд выделяют IL-8, IL-12. Этот процесс связан с активацией ядерного фактора Карра-В Fas-лигандом [61].

Существует мнение, что IL-8 является одним из наиболее важных цитокинов в патофизиологии острых легочных повреждений [3,14,40]. Miller с соавт. [46] при исследовании бронхо-альвеолярной жидкости у больных с РДСВ на фоне сеспсиса установили значительное увеличение уровня IL-8, по сравнению с пациентами с кардиогенным отеком легких.

Высказано предположение, что первичным источником Il-8 являются легкие, и этот критерий можно использовать при дифференциальной диагностике синдрома. Grau с соавт. [27] считают, что эндотелиоциты легочных капилляров служат важным источником цитокинов - IL-6, IL-8 при развитии острого повреждения легких.

Goodman с соавт. [26] при изучении динамики уровня цитокинов в жидкости бронхо-альвеолярного лаважа у больных РДСВ установили значительное увеличение IL-1бета, IL-8, моноцитарного хемотаксического пептида-1, эпителиального клеточного нейтрофильного активатора, макрофагального воспалительного пептида -1 альфа. При этом авторы полагают, что увеличение содержания IL-1 бета может служить маркером неблагоприятного исхода синдрома.

Bauer с соавт. [14] было показано, что контроль за содержанием в бронхоальвеолярной жидкости у больных РДСВ IL-8 можно использовать для мониторинга, снижение уровня IL-8 свидетельствует о неблагоприятном течении процесса.

В ряде исследований [10,19,34,40] также содержатся сведения, что уровень продукции цитокинов эндотелием сосудов легких влияет на развитие острого легочного повреждения и контроль за которым может быть примененен в клинической практике для ранней диагностики.

О возможных негативных последствиях повышения уровня провоспалительных цитокинов у больных РДСВ свидетельствуют исследования Martin с соавт. [43], Warner с соавт. [59].

Активированные цитокинами и бактериальными эндотоксинами альвеолярные макрофаги усиливают синтез NO [18,49]. Уровень продукции NO эпителиоцитами бронхов и альвеол, нейтрофилами, тучными клетками, эндотелиоцитами и гладкими миоцитами легочных сосудов также увеличивается, вероятно, через активацию ядерного фактора Карра-В [53,57,59,61].

Авторы считают, что продуцируемый в результате активации индуцированной NOS оксид азота, предназначен, в первую очередь, для неспецифической защиты организма.

Выделяясь из макрофагов, NO быстро проникает в бактерии, грибы, где ингибирует три жизненно важные группы ферментов: Н-электрон-транспортные, цикла Кребса и синтеза ДНК [4,12,16].

NO вовлекается в защиту организма на последних этапах иммунного ответа и образно рассматривается как "карающий меч" иммунной системы [4,49]. Однако, накапливаясь в клетке в неадекватно больших количествах, NO оказывает и повреждающий эффект [9].

Таким образом, при развитии синдрома острого повреждения легких цитокины и NO запускают последовательную цепь реакций, выражающихся в нарушении микроциркуляции, возникновении тканевой гипоксии, альвеолярного и интерстициального отека, повреждении метаболической функции легких.

Следовательно, можно констатировать, что изучение физиологических и патофизиологических механизмов действия цитокинов и NO является перспективным направлением для исследований и позволит в дальнейшем не только расширить представления о патогенезе РДСВ, но и определить диагностические и прогностические маркеры синдрома, разработать варианты патогенетически обоснованной терапии, направленной на уменьшение летальности.

Постоянный адрес ссылки:

Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких


Иллюстрация к статье - операция на сердце будет проводиться без вскрытия грудной клетки

Операция на сердце будет проводиться без вскрытия грудной клетки

Обычно во время операций с использованием аппарата искусственного кровообращения сердцебиение замедляется, и с помощью специального насоса кровь циркулирует по всему телу. Новая система, которая прошла испытания на искусственных силиконовых сердечных аппаратах, позволит проводить операцию без вскрытия грудной клетки и без использования внешней системы кровообращения, сообщает Averlo.com.

Над проектом работали George Mylonas и хирург Rajesh Aggarwal из Королевской объединение науки, техники и медицины в Великобритании (el Colegio Imperial de Ciencia, Tecnología y Medicina de Londres, Reino Unido). Учёные разработали программу для робота Да Винчи (Da Vinci), который использует эндоскоп с двумя камерами, чтобы получить изображения сердца. Затем эти изображения превращаются в трехмерную неподвижную модель, находящуюся рядом с врачами-хирургами во время операции.

Главные преимущества такой техники заключаются в том, что во время операции не нужно использовать искусственную систему кровообращения, и грудной клетке пациента будет нанесена меньшая травма. Кроме того, согласно наблюдениям, после подобного хирургического вмешательства больные будут быстрее восстанавливаться.

Тем не менее, Belinda Linden, представитель медицинской организации сердца в Великобритании заявила, что необходимо провести дополнительные исследования до всеобщего использования новой техники, так как она может подойти не всем пациентам.

Постоянный адрес ссылки:

Операция на сердце будет проводиться без вскрытия грудной клетки


Эксперты Еврокомиссии обнаружили вещество, которое вызывает кожные заболевания и содержится в продукции компаний Boots, Nivea и Pantene

Метилдибромглютаронитрит используется для того, чтобы препятствовать росту грибков и бактерий, но эксперты считают, что он очень вреден - как для тех, кто страдает от экземы, так и для людей со здоровой кожей. Ученые призывают запретить это вещество до тех пор, пока не будет определена его безопасная доза, пишет The Times в материале, перевод которого публикует Inopressa.Ru.

В 1991 году лишь 0,7% людей, страдающих экземой, реагировали на этот консервант. К 2000 году эта цифра выросла до 3,5%. Доктор Йен Уайт, председатель научной комиссии по косметической и непищевой продукции, дерматолог-консультант больницы Святого Томаса в Лондоне, сказал, что его тревожит столь стремительный рост.

"Это вещество вызывает покраснение и раздражение, особенно на лице, шее и руках, местах, на которых чаще всего используются косметические средства. Аллергия на него подобна эпидемии. Мы рекомендуем прекратить использование этого вещества, пока не будет установлен его безопасный уровень ", - сказал он.

Этот консервант содержится в следующих продуктах: крем для загара Boots Soltan, маска для лица Boots Natural Collection Tea Tree, крем для рук Boots Walnut Rosemary Lemon, бальзам-кондиционер No 7 Pre-Holiday, бальзам для тела Ted Baker, антибактериальное мыло Cussons Carex, гель Nivea Visage, мужской увлажняющий крем для лица Nivea for Men Double Action, некоторые шампуни и кондиционеры Pantene Pro-V и др.

Ученые встревожены настолько, что хотят запретить этот препарат до тех пор, пока не будут проведены более тщательные исследования. Уайт сказал, что производители косметики недостаточно серьезно относятся к этой опасности. "Мы предупредили компании год назад, но они ничего не сделали".

Еврокомиссия рекомендовала использовать максимально допустимый уровень этого консерванта только в тех продуктах, которые предполагается быстро смывать с тела водой, например в шампунях, и вообще отказаться от него в таких косметических средствах, как кремы, "до тех пор, пока не будет получена нужная информация".

Свои рекомендации комиссия передала государствам-членам ЕС. Каждая страна сама будет решать, следует ли к ним прислушиваться.

Постоянный адрес ссылки:

Эксперты еврокомиссии обнаружили вещество, которое вызывает кожные заболевания и содержится в продукции компаний boots, nivea и pantene


Проект стандартов диагностики и лечения целиакии у детей

Координатор проекта: проф. С.В. Бельмер

Первый вариант «Проекта стандартов диагностики и лечения целиакии у детей» был подготовлен сотрудниками Кафедры детских болезней № 2 РГМУ С.В. Бельмером, Ю.Г. Мухиной, Т.В. Гасилиной, Е.Е. Левиной, А.А. Коваленко и вынесен на обсуждение на X Конгрессе детских гастроэнтерологов России (19–21 марта 2003 г., Москва). Результатом доработки с широким участием специалистов в данной области стало появление второго варианта Проекта, который предлагается для публикации в печати и дальнейшего обсуждения.

Соавторы проекта: С.В. Бельмер, Ю.Г. Мухина, Т.В. Гасилина, Т.И. Корнева, Е.Е. Левина, А.А. Коваленко (РГМУ, Москва), П.Л. Щербаков (Научный центр здоровья детей РАМН), И.Я. Конь, Н.М. Шилина (Институт питания РАМН, Москва), М.О. Ревнова, Е.А. Корниенко (Государственная медицинская педиатрическая академия, Санкт–Петербург), Ф.П. Романюк, В.П. Алфёров, В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова (Медицинская академия последипломного образования, Санкт–Петербург), А.И. Хавкин, Г.В. Волынец, Н.С. Рачкова, Н.С. Жихарева (Московский НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ), Н.П. Шабалов, Н.В. Гончар (Военно–медицинская академия, Санкт–Петербург), А.И. Волков, И.Б. Макарова, И.Д. Успенская (Нижегородский научно–исследовательский институт детской гастроэнтерологии, Нижний Новгород), А.А. Нижевич (Башкирский государственный медицинский университет, Уфа), Л.М. Карсыбекова (Научный центр педиатрии и детской хирургии МЗ Казахстана, Алматы).

Приглашаем всех к активному обсуждению проекта.

Замечания и предложения можно направлять по адресу электронной почты belmersv@mtu–net.ru 

Определение и распространенность

Целиакия (coeliakia; греч.: koilikos - кишечный, страдающий расстройством кишечника; син.: глютеновая болезнь, глютеновая энтеропатия, нетропическая спру, болезнь Ги-Гертера-Гейбнера, англ.- coeliac disease; шифр по МКБ Х - К 90.0) - хроническое генетически детерминированное заболевание, характеризующееся стойкой непереносимостью глютена с развитием гиперрегенераторной атрофии слизистой оболочки тонкой кишки и связанного с ней синдрома мальабсорбции.

Данные о распространенности заболевания в настоящее время подвергаются пересмотру. По ранее опубликованным данным, различных исследователей распространенность целиакии колеблется в широких пределах - от 1:500 до 1:3000 со средним значением 1:1000: в Эстонии частота заболевания составляет 1:2700 (в 1990-92 гг.), в Ирландии - 1:555, в Италии - 4,6:1000, в Австрии - 1:476, в Париже среди европейского населения 1:2000, в Швеции - 1-3,7:1000 (Auricchio. S. et al., 1988; Rampal P. et al., 1990; Nibo O. et al., 1992). Крайне редко ее выявляют в Африке, Японии и Китае. Предполагаемая распространенность в России - 1:1000. Недавние скрининговые исследования, использующие в качестве диагностических маркеров определение антител, показали, что частота выявления целиакии в ряде стран, в частности, в Швеции и Англии, составляет 0,5-1,0% населения, что связано, по-видимому, с выявлением большого количества недиагносцированных случаев (табл. 1).

Этиология и патогенез

Патогенез заболевания до конца не выяснен. Предполагается аутосомно-рецессивный характер передачи с неполной пенетрантностью.

Основную схему можно представить следующим образом: в начале заболевания глютен связывается со специфическими рецепторами эпителиоцитов, детерминированными генами главного комплекса гистосовместимости. В ответ на поступление в организм глютена развивается атрофия ворсинок тонкой кишки, в процесс активно вовлекается лимфоидная ткань кишки.

При прогрессировании процесса запускается аутоиммунный механизм, результатом которого является выработка аутоантител, в том числе к тканевой трансглутаминазе (tTG), антиретикулиновых и антиэндомизийных.

В результате повреждения гликокаликса, а также щеточной каемки энтероцитов с мембранными ферментами, к которым относятся лактаза, сахараза, мальтаза, изомальтаза и другие, развивается непереносимость соответствующих пищевых веществ.

При нарушении ферментативной активности тонкой кишки некоторое количество пищи попадает в ее дистальные отделы в нерасщепленном состоянии. Вследствие же нарушенной проницаемости слизистой оболочки во внутреннюю среду попадает большое количество нерасщепленных белков.

Изменяется состав нормальной микрофлоры нижних отделов тонкой и толстой кишок, что приводит к нарушению метаболизма жирных кислот, холестерина, желчных кислот, снижению синтеза витаминов К и группы В, снижению ферментации непереварившихся остатков пищи, повышенному всасыванию токсичных веществ, образующихся в кишке вследствие микробного метаболизма (гистамин, кадаверин).

В результате дефицита Са, Р, витамина К развивается остеопороз. У части больных развивается снижение уровня соматотропного гормона, что приводит к стойкой задержке роста у детей.

Классификация

Общепринятой классификации нет.

Формы: типичная, атипичная (малосимптомная), скрытая (латентная).

Периоды: активный, ремиссия.

Выделение первичной и вторичной целиакии, а также синдрома целиакии нецелесообразно, т.к. сходные состояния, которые могли бы быть обозначены как <вторичная целиакия> или <синдром целиакии> целиакией не являются. Целиакия - всегда первичное заболевание, на сегодняшний день не поддающееся радикальному излечению (хотя обеспечение высокого уровня качества жизни достижимо). Перечисленные выше термины путают врача и пациента (допуская возможность излечения от целиакии) и, как следствие, могут стать причиной отмены безглютеновой диеты.

Диагностика

Диагноз ставится на основании:

- характерных клинических проявлений и данных анамнеза;

- специфичных данных гистологического исследования слизистой оболочки тонкой кишки;

- положительных результатов серологического обследования.

Клиническая картина

Типичная целиакия.

В типичном случае целиакия манифестирует через 1,5-2 месяца после введения злаковых продуктов в питание, как правило, в 6-8-месячном возрасте ребенка. Манифестация целиакии возможна после инфекционного заболевания (кишечной инфекции, ОРВИ), которое является провоцирующим фактором, а также без связи с каким-либо заболеванием или состоянием.

Первыми симптомами типичной целиакии являются эмоциональная лабильность, снижение аппетита, замедление темпов прибавки массы тела.

Характерные симптомы:

- учащение стула, полифекалия, стеаторея, увеличение окружности живота на фоне снижения массы тела, признаки гипотрофии (снижение массы тела, истончение подкожного жирового слоя, снижение мышечного тонуса, гипопротеинемические отеки).

Возможны многообразные дефицитные состояния: рахитоподобный синдром, остеопороз, боли в костях ночные и при физической нагрузке, патологические переломы костей, поражение зубной эмали, кариес зубов, раздражительность, агрессивное поведение, неспокойный сон, анемия, полиурия, полидипсия, дистрофические изменения и ломкость ногтей, повышенная кровоточивость от мелкоточечных кровоизлияний до тяжелых носовых и маточных кровотечений, нарушение сумеречного зрения, фолликулярный гиперкератоз, витилиго, стойкие фурункулезы, хейлиты, глосситы, рецидивирующие стоматиты, парестезии с потерей чувствительности, периферическая нейропатия, обмороки, упорные головные боли, выпадение волос, а также бесплодие и привычная невынашиваемость беременности.

Атипичная целиакия характеризуется атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, наличием серологических маркеров, однако клинически проявляется каким-либо отдельным симптомом при отсутствии прочих (чаще анемией или низким ростом). Возможны многочисленные варианты атипичной целиакии. Чаще всего встречаются варианты атипичной целиакии с ведущим анемическим синдромом, с остеопорозом, с задержкой в росте.

При латентной целиакии имеет место атрофия слизистой оболочки тонкой кишки различной степени выраженности, определяются серологические маркеры, однако клинические признаки заболевания отсутствуют. Она часто наблюдается у родственников больных целиакией, что в настоящее время расценивается, как скрытая целиакия. Как показывают последние эпидемиологические данные, латентная целиакия широко распространена в европейской популяции.

В течении целиакии выделяют активный период и период ремиссии. Длительность и стойкость ремиссии определяется качеством проводимой терапии. Практически возможен вариант с единственным активным периодом и последующей многолетней ремиссией.

По данным зарубежных исследователей, при длительном течении нераспознанной целиакии повышается риск возникновения опухолей желудочно-кишечного тракта и другой локализации, а также ассоциированных с целиакией аутоиммунных заболеваний - сахарного диабета 1 типа, аутоиммунного тиреоидита, болезни Аддисона, системной красной волчанки, склеродермии, миастении, ревматоидного артрита, алопеции, аутоиммунного гепатита, герпетиформного дерматита, первичного билиарного цирроза печени, атаксии с антителами к клеткам Пуркинье, кардиомиопатий.

Группы риска по целиакии:

- лица с хроническими поносами;

- лица с отставанием в физическом и/или половом развитии;

- лица с остеопорозом;

- лица с железодефицитной или мегалобластной анемией;

- близкие родственники больных целиакией.

Лицам из групп риска рекомендуется обследование с целью исключения целиакии.

Эндоскопические и гистологические признаки целиакии

Больным с подозрением на целиакию обязательно проведение эндоскопического исследования двенадцатиперстной кишки и, желательно, тощей кишки со взятием биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки с последующим гистологическим исследованием.

Патогномоничных эндоскопических признаков целиакии нет. Описаны следующие признаки, являющиеся, тем не менее, характерными: отсутствие складок в тонкой кишке (кишка в виде <трубы>) и поперечная исчерченность складок.

Гистологические признаки

В активном периоде целиакии отмечаются диффузные изменения слизистой оболочки тонкой кишки в виде ее атрофии с укорочением вплоть до полного исчезновения ворсин, а также в виде увеличения глубины крипт и уменьшения числа бокаловидных клеток. Наличие глубоких крипт и повышенная митотическая активность, свидетельствующие о гиперплазии генеративного отдела, являются основанием для установления гиперрегенераторной атрофии. Характерна межэпителиальная лимфоцитарная инфильтрация и лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки, что указывает на развитие иммунопатологического процесса, вызывающего повреждение энтероцитов ворсинок. Желательно проведение морфометрии, которая повышает достоверность диагностики и оценки результатов динамического наблюдения (табл. 2).

Ограничения гистологического исследования

Сходная гистологическая картина может наблюдаться при некоторых других заболеваниях.

Восстановление слизистой оболочки на фоне соблюдения безглютеновой диеты может затруднять интерпретацию данных первичного гистологического исследования, если оно до назначения диеты не проводилось.

Серологическое обследование

Больным с целиакией для подтверждения диагноза должно быть проведено серологическое исследование.

Возможно определение в крови антиглиадиновых (AGA), антиэндомизиальных (AЕMA) антител, а также антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG). В настоящее время наиболее информативным считается определение anti-tTG, в то время как наиболее доступным является определение AGA (табл. 3). В случае определения AGA обязательна оценка двух подклассов антител (IgA и IgG).

Ограничения серологических методов исследования целиакии

Предполагается более низкие чувствительность и специфичность метода у детей, по сравнению со взрослыми (М.О. Ревнова, 2002).

Серологические методы диагностики целиакии информативны только в активный период заболевания. Серологическая верификация диагноза целиакии в случае соблюдения пациентом строгой безглютеновой диеты более 1 месяца затруднена.

У пациентов с целиакией может выявляться дефицит IgA. Оценка уровня IgA AGA в этом случае является недостоверной. Перед серологическим исследованием рекомендуется провести определение уровня сывороточного IgA (М.О. Ревнова, 2002).

Не следует ставить диагноз <Целиакия> лишь на основании положительных тестов, перечисленных выше - только в сочетании с данными гистологического исследования.

Тем не менее определение антител к тканевой трансглутаминазе имеет высокую специфичность и чувствительность, поэтому данный метод может использоваться как скрининговый для решения вопроса о проведении еюноскопии.

Провокационный тест

При затруднении интерпретации данных обследования, например, у больного на фоне соблюдения строгой безглютеновой диеты при отсутствии ее эффекта в течение 6 месяцев и более, для верификации диагноза возможно проведение провокационного теста.

Порядок проведения провокационного теста.

Исходное условие: подозрение на целиакию у пациента при отсутствии клинических проявлений заболевания, тогда как данные гистологического и серологического исследований сомнительны.

В ходе провокационного теста расширяют диету на срок до 14 дней при условии наблюдения врачом за состоянием пациента. Результаты оцениваются с повторным проведением гистологического и серологического исследований. Если признаки целиакии отсутствуют, расширенная диета сохраняется до 6 месяцев. Через 6 месяцев от начала провокации или раньше, в случае появления симптомов заболевания, проводится повторное гистологическое и серологическое исследования и окончательно решается вопрос о правильности диагноза.

Провокация при установленном диагнозе целиакии запрещена!

Провокация может быть проведена только у детей старше 7 лет (Troncone R., 1997).

Недопустимо назначать диету, отменять ее, снова назначать.

Целесообразно начинать провокацию в гастроэнтерологическом отделении с ежедневными осмотрами ребенка.

Во время провокации ведется дневник с ежедневными записями ведущих симптомов и еженедельной динамикой веса.

При провокации желательно добавлять в пищу муку или глютеновый порошок. Лучше не давать ребенку хлеба и выпечки, чтобы не давать ему необоснованную надежду (Troncone R., 1996).

Интерпретация результатов. Целиакия подтверждается, если через 6 месяцев несоблюдения безглютеновой диеты или ранее (при появлении симптомов) развивается атрофия слизистой оболочки тонкой кишки и повышаются уровни специфичных для целиакии антител в крови до диагностически значимых величин.

Дополнительные замечания

Согласно критериям, принятым ESPGHAN в 1968 г., целиакия определяется, как стойкая (т.е. не исчезающая со временем с лечением или без лечения) непереносимость глютена. Атрофия слизистой оболочки развивается на фоне употребления глютена, уменьшается на фоне безглютеновой диеты и вновь развивается при повторном введении глютена в питание. Важно, что само по себе улучшение состояния больного на фоне соблюдения безглютеновой диеты не является подтверждением целиакии, а может учитываться только в комплексе с диагностическими критериями.

Лечение

Пожизненная строгая безглютеновая диета

Из питания следует исключить все злаки, кроме риса, гречки, кукурузы, пшена, а также продукты, которые могут их содержать.

Условно выделяют группы продуктов, которые содержат т.н. явный или скрытый глютен. Различия заключаются в том, что в спецификации продуктов, содержащих <явный глютен>, указано наличие глютен-содержащих компонентов, а в продуктах, содержащих <скрытый глютен> - не указано.

Явный глютен содержится в продуктах, содержащих рожь, пшеницу, ячмень, овес (хлеб, кондитерские изделия, макаронные, манная, овсяная, перловая крупа, котлеты, блюда в панировке и т.п.).

Скрытый глютен содержат:

- вареные колбасы, сосиски, полуфабрикаты из измельченного мяса и рыбы;

- мясные и рыбные консервы;

- многие овощные и фруктовые консервы, в т.ч. томатные пасты, кетчупы;

- мороженое, йогурты, сыры, маргарины с глютен-содержащими стабилизаторами;

- некоторые виды уксусов и салатных соусов, майонезов;

- соевые соусы;

- концентрированные сухие супы, бульонные кубики;

- некоторые виды чая, кофе- и какао- смеси для быстрого приготовления;

- кукурузные хлопья при использовании ячменной патоки;

- имитации морепродуктов - крабовые палочки и др.;

- некоторые пищевые добавки (краситель аннато Е160b, карамельные красители Е150а-Е150d, мальтол Е636, изомальтол Е953, малитит и мальтитный сироп Е965, моно- и диглицериды жирных кислот Е471);

- квас и некоторые алкогольные напитки (водка, пиво, виски).

Больным с целиакией назначают продукты, которые не содержат глютен: мясо, рыба, овощи, фрукты, яйца, молочные продукты, высшие сорта колбас и сосисок, рис, бобовые, греча, кукуруза, пшено, шоколад, мармелад, некоторые конфеты и восточные сладости, зефир, некоторые сорта мороженого.

Рекомендуются специализированные безглютеновые продукты для питания больных с целиакией. Рекомендованные приемлемые уровни глютена составляют < 20 ppm для продуктов питания, естественным образом не содержащих глютен, и < 200 ppm для продуктов, из которых глютен удаляется в процессе их выработки.

Практически все молочные смеси для питания детей первого года жизни и все лечебные смеси не содержат глютен. Для питания лиц старшего возраста выпускаются специальные продукты.

Обоснование пожизненной безглютеновой диеты

Целиакия не исчезает с возрастом и на фоне лечения, хотя клинические симптомы при несоблюдении диеты могут становиться менее выраженными. Тем не менее морфологическое повреждение слизистой оболочки тонкой кишки глютеном сохраняется.

При несоблюдении безглютеновой диеты у больных целиакией в 40-100 раз по сравнению с популяцией в целом, повышается риск развития гастроинтестинальной карциномы или лимфомы, которые развиваются у 15% больных целиакией.

Необходимо учитывать наличие вторичных нарушений со стороны органов и систем (в т.ч. наличие вторичной лактазной недостаточности) и дефицитных состояний, которые могут потребовать специализированного питания.

Питание в активную стадию заболевания проводится согласно принципам диетотерапии детей с гипотрофией.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия при целиакии носит вспомогательный характер, но в ряде случаев может быть жизненно необходимой. В основном она направлена на коррекцию метаболических нарушений, развившихся на фоне синдрома мальабсорбции.

Коррекция процессов переваривания проводится назначением препаратов высокоактивных панкреатических ферментов (Креон). Препарат обеспечивает максимальный спектр возможностей для коррекции панкреатической недостаточности. Содержит оптимальный состав пищеварительных ферментов, а содержащиеся в его составе минимикросферы обеспечивают оптимальную фармакокинетику препарата. Доза препарата определяется возрастом ребенка, характером питания и выраженностью стеатореи.

У больных с целиакией развиваются холестатические процессы, которые сохраняются даже на фоне клинической ремиссии. Поэтому целесообразно включить в терапию гепатопротекторы, которые даются 2-3 раза в год в возрастной дозировке по 2-3 месяца. Желчегонная терапия проводится прерывистыми курсами 2 раза в год (весной и осенью) - 3 курса по 14 дней с двухнедельным перерывом и чередованием препаратов.

На фоне выраженной диареи могут назначаться адсорбенты-мукоцитопротекторы, тогда как лоперамид используется в крайнем случае и с осторожностью.

При необходимости проводится коррекция нарушений кишечной микрофлоры.

Нарушения белкового метаболизма типичны для тяжелых форм целиакии. Характерно снижение уровня общего белка в крови, в первую очередь за счет альбуминов. Указанные сдвиги связаны с атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, что приводит к нарушению кишечного всасывания аминокислот. Кроме того, при тяжелом повреждении кишечной стенки возможно формирование вторичной экссудативной энтеропатии, в результате чего происходит потеря белков из лимфатического русла в просвет кишечника.

Гипопротеинемия может быть значительной и вызывать нарушение всех пластических процессов, снижение синтеза ферментов, что приводит в той или иной степени к дисфункции всех органов и систем, уменьшает возможности гликонеогенеза. Наконец, снижение уровня альбуминов в крови ведет к снижению онкотического давления крови и развитию гипопротеинемических отеков.

Выраженная гипопротеинемия требует немедленной коррекции. В случае развития гипопротеинемических отеков с целью восстановления онкотического давления крови показано внутривенное капельное введение 10%-ного раствора альбумина, однако при назначении парентерального питания предпочтение следует отдать наборам аминокислот. На фоне восстановления уровня белка в крови целесообразно назначение нестероидных анаболических препаратов, таких как калия оротат, глицин и др., а в отдельных случаях - стероидных препаратов, например, ретаболила.

Гипогликемия при целиакии у детей грудного и раннего возраста встречается чаще, чем у более старших, и непосредственно связана с нарушением кишечного всасывания.

Кроме того, при целиакии могут быть нарушены процессы неоглюкогенеза, обусловленные сниженным поступлением аминокислот, жирных кислот, а также недостаточным гликогенолизом. Последнее может быть связано с повышенной активностью энтероглюкагона, который по сравнению с глюкагоном, не обладает способностью стимулировать гликогенолиз, но конкурирует с ним за рецепторы на гепатоцитах.

Гипогликемия корригируется внутривенным введением 5-10%-ного раствора глюкозы. Скорость введения и объем определяются в зависимости от степени гипогликемии. Показаны средства, улучшающие тканевой метаболизм - аскорбиновая кислота, кокарбоксилаза.

Изменения липидного обмена связаны с нарушением всасывания липидов, в первую очередь жирных кислот, нарушениями углеводного обмена, снижением синтетических процессов в организме в результате энергетической и белковой недостаточности, процессами дестабилизации клеточных мембран. У детей с небольшой давностью заболевания и гипотрофией I-II степени уровень общих липидов нормальный. При тяжелой гипотрофии возможно снижение уровня общих липидов и липидных фракций, в т.ч. эфиров холестерина за счет общего угнетения обменных процессов в печени.

Наличие диарейного синдрома при целиакии приводит к нарушениям водно-электролитного обмена. Развивается дегидратация, первоначально изотоническая, а в дальнейшем - гипотоническая, связанная с преобладающей потерей электролитов, в первую очередь, натрия. Потеря калия нередко приводит к выраженной гипокалиемии, которая характеризуется общей вялостью пациента, парезом кишечника с нарастанием интоксикации и ухудшением сердечно-легочной деятельности в связи с нарушением экскурсии легких и смещением органов средостения, а также тахикардией, нарушениями сердечного ритма и угрозой остановки сердечной деятельности.

Водно-электролитные расстройства требуют проведения инфузионной терапии, исходя из дефицита воды и электролитов. Базисными растворами для инфузионной терапии являются изотонический раствор хлорида натрия и 5-10% раствор глюкозы, соотношение которых определяется типом дегидратации (изотоническая или гипотоническая). Для коррекции уровня калия в крови используют 4-7,5% раствор хлорида калия. Доза определяется по дефициту калия. Препарат вводится только внутривенно капельно медленно, предварительно разводится изотоническим раствором хлорида натрия до концентрации, не превышающей 70 ммоль/л.

Нарушение всасывания кальция и витамина Д приводит к снижению уровня кальция в крови, вторичному гиперпаратиреозу и мобилизации кальция из костей с развитием остеопороза и рахитоподобных деформаций. У отдельных пациентов возможно развитие гипокальциемических судорог. Указанные нарушения корригируются введением кальция (per os или внутривенно, в зависимости от степени тяжести) и назначением препаратов витамина Д3.

Нарушения магниевого обмена в клинической практике диагностируются относительно редко, однако гипомагниемия может развиваться при тяжелой целиакии. Признаками ее являются анорексия, рвота, повышение нервно-мышечной возбудимости, вплоть до развития судорожного синдрома. В случае выявленного дефицита магния возможно внутривенное введение 25% раствора сульфата магния в дозе 0,5-0,75 мл/кг массы тела.

Цинк и селен, являясь коферментами многих ферментов организма, активно участвуют в синтезе белков, нуклеиновых кислот, в стабилизации клеточных мембран, а также в метаболизме многих гормонов. Цинк и селен необходимы для нормального кишечного всасывания, секреции пищеварительных ферментов. В то же время состояние обмена цинка и селена тесно связано с состоянием кишечного всасывания, т.к. цинк и селен всасываются в проксимальном отделе тонкой кишки. При дефиците цинка и селена происходит задержка роста, развиваются гипохромная анемия с выраженной гепатоспленомегалией, алопеция, дерматозы. Показано, что при целиакии развивается дефицит цинка и селена, который может усугублять тяжесть патологического процесса. Коррекция дефицита цинка и селена может проводиться с помощью использования специальных корригирующих добавок к питанию и витаминных препаратов, однако их использование наиболее эффективно в периоде ремиссии.

При целиакии в активном периоде заболевания нередко развивается синдром транзиторной надпочечниковой недостаточности, связанный с нарушением синтеза холестерина, в частности, энтероцитами, и снижением уровня транскортина в условиях гипопротеинемии.

Показано, что при целиакии и развитии гипотрофии I-II степени происходит активация секреции основного гормона адаптации - кортизола с развитием гиперкортизолемии, тогда как в далекозашедших случаях при гипотрофии III степени уровень кортизола снижается. Гипокортизолемия сохраняется длительное время даже на фоне неполной клинической ремиссии. Экскреция метаболитов С21-кортикостероидов и 17-кетостероидов с мочой параллельна указанным изменениям в крови. При этом соотношение 17-ОН КС/17-Н КС на начальных этапах развития заболевания возрастает, а в последующем - снижается, что увеличивает долю соединений с глюкокортикоидной активностью по сравнению с минералокортикоидами в начале заболевания. У детей с тяжелым и торпидным течением заболевания, выраженной гипотрофией определяется значительное снижение экскреции кортизола и кортикостерона.

Применение глюкокортикоидных препаратов при целиакии показано в случае тяжелого течения заболевания со значительным нарушением физического развития, например, при гипотрофии III степени и в качестве заместительной терапии для коррекции надпочечниковой недостаточности. Препараты назначаются в стандартных дозах по преднизолону 1-2 мг/кг массы тела. Возможными отрицательными последствиями длительной терапии глюкокортикоидными препаратами (особенно в высоких дозах) могут быть нарастание остеопороза, вплоть до формирования спонтанных переломов и ожирения в периоде ремиссии.

Гипосоматотропинемия также развивается на фоне тяжелого процесса, но носит транзиторный характер, хотя у детей с длительно нелеченной целиакией может обусловливать формирование низкорослости. Важно отметить, что у детей с перинатальной патологией гипосоматотропинемия выражена в большей степени.

Уровень тиреотропного гормона в активный период заболевания нарастает и снижается в периоде ремиссии.

В период развернутых клинических проявлений целиакии может развиться транзиторный, нередко субклинический синдром гипотиреоза. В основе его лежит пластический и энергетический дефицит, ведущий к снижению синтеза гормонов щитовидной железы. Компенсаторно при этом повышается уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

С целью коррекции вторичного транзиторного гипотиреоза детям с целиакией может быть назначен лево-тироксин в небольших дозах (5 мг/кг в сутки) курсом до 1 мес. при контроле уровней ТТГ, Т3 и Т4.

Диспансерное наблюдение

Срок наблюдения: пожизненно.

Кратность наблюдения: после установки диагноза в течение первых двух лет - 1 раз в полгода, с третьего года наблюдения при условии установления стойкой ремиссии и регулярных достаточных весоростовых прибавок - 1 раз в год.

Обследование в ходе диспансерного наблюдения: опрос, осмотр, измерение роста и массы, копрограмма, клиническое исследование крови, биохимическое исследование крови; по показаниям - эндоскопическое и серологическое обследование.

Эндоскопическое и серологическое исследование проводится при первом поступлении, в активном периоде заболевания, через 6-12 мес. после первого обследования в случае клинической ремиссии, а также при ухудшении состояния больного.

Серологическое исследование рекомендуется (при наличии такой возможности) повторять ежегодно.

Родственникам больного рекомендуется провести серологическое исследовании, а в случае выявления повышенных уровней соответствующих антител - провести полный комплекс обследования, включая эндоскопическое и гистологическое исследование.

Противорецидивное лечение: пожизненная строгая безглютеновая диета является залогом нормализации строения и функций тонкой кишки, устранения обменных нарушений, обеспечения нормальных темпов физического, психического и полового развития ребенка. Дополнительное медикаментозное лечение проводится по индивидуальным показаниям.

Профилактические прививки: проводятся в период ремиссии по щадящей схеме.

Юридические вопросы

В настоящее время многие юридические вопросы, важные для больных с целиакией, не решены. Группа экспертов, участвующая в составлении данного проекта, считает необходимым предоставление больным с целиакией инвалидности и безусловный отвод от обязательной службы в рядах Вооруженных Сил.

Постоянный адрес ссылки:

Проект стандартов диагностики и лечения целиакии у детей


Изображение к статье :: мокрый песок таит опасность

Мокрый песок таит опасность

Любителям посещать пляжи следует знать: длительное пребывание на мокром песке или слишком долгое купание в море увеличивают риск подхватить весьма неприятного желудочного паразита. Таковы данные нового исследования.

Работа, проведенная сотрудниками Университета Флориды, показала: чем больше времени проведено на мокром песке или в воде, тем больше шансов подхватить гастроэнтерит.

Хотя контроль над загрязнением воды во многих городах с развитой индустрией туризма проводится регулярно, этого нельзя сказать о состоянии песка, здесь никаких проверок никто не делает.

"Наша цель заключалась в том, чтобы выяснить, может ли пляжный песок представлять собой опасность для здоровья", - отмечает Тоня Бонилья, одна из исследователей колледжа ветеринарной медицины, которая работает на факультете инфекционных заболеваний и патологии.

"Мы выяснили, что непродолжительное пребывание на пляже никакого риска для здоровья не представляет", - сказала она. – Но чем больше времени человек проводит в воде и на мокром песке, тем выше вероятность того, что он подхватит какое-нибудь желудочно-кишечное заболевание".

Пляжный песок часто имеет определенную степень загрязнения от экскрементов морских птиц или других фекалий. Микробы сосредотачиваются у кромки воды, в самой воде, а также у ног купальщиков, показывает исследование. Эксперты осмотрели три пляжа к северу от Майами: Хоби-Бич, Голливуд и Форт Лодердейл.

"Риск заболевания гастроэнтеритом увеличивается, чем дольше вы пребываете на мокром песке или в воде", - говорит Джей Флейшер, профессор Юго-восточного университета Нова.

"Вероятность того, что человек заболеет такова: если находится на пляже в течение 10 минут, то заболеть могут шесть из каждой тысячи человек. А если провести на мокром песке больше двух часов, то в этом случае шанс заболеть уже имеют 12 из каждых 100 человек. Длительное пребывание в воде эту вероятность увеличивает еще больше", - отмечает он.

Постоянный адрес ссылки:

Мокрый песок таит опасность


В России отмечается рост заболеваемости крымской геморрагической лихорадкой

С начала года в стране зарегистрировано 18 случаев заболевания и два случая смерти от этой инфекции, сообщает ИТАР-ТАСС со ссылкой на Роспотребнадзор. За аналогичный период прошлого года в России было зарегистрировано восемь случаев заболевания и ни одного смертельного исхода от КГЛ. В общей сложности в 2007 году отмечалось 234 случая КГЛ с четырьмя летальными исходами, сообщает ведомство.

По данным Роспотребнадзора, наибольшее число случаев заболевания отмечалось в республике Ингушетия, Ростовской области и Ставропольском крае. Также зарегистрирован значительный рост числа обратившихся в лечебно-профилактические учреждения по поводу укусов клещей, отмечают специалисты.

Что касается другого заболевания, переносимого клещами, - клещевого вирусного энцефалита, то на сегодняшний день в России зарегистрировано 29 случаев заболевания. Случаи заболевания отмечались в десяти субъектах РФ, в том числе Алтайском и Красноярском крае, Хакасии, Хабаровском крае и Республике Алтай. При этом количество заболевших клещевым вирусным энцефалитом не увеличилось по сравнению с прошлым годом, сообщили в Роспотребнадзоре.

Крымская (Конго-Крымская) геморрагическая лихорадка – вирусная природно-очаговая инфекция, резервуаром которой служат мелкие млекопитающие (грызуны, зайцеобразные, насекомоядные). Переносчиками заболевания служат иксодовые клещи рода Hyalomma.

Клещевой энцефалит также является вирусной инфекцией. Болезнь переносится другими видами иксодовых клещей - Ixodes ricinus, Ixodes persulcatus, и распространяется преимущественно в Сибири, на Дальнем Востоке, на Урале, а также в центральных областях страны.

Постоянный адрес ссылки:

В россии отмечается рост заболеваемости крымской геморрагической лихорадкой


Изображение к заметке : причины формирования ложного сустава шейки бедренной кости при оперативном лечении

Причины формирования ложного сустава шейки бедренной кости при оперативном лечении

В.Г. Федоров – кандидат медицинских наук, врач-ортопед
I Республиканская больница МЗ Удмуртии

В статье показаны причины формирования ложного сустава шейки бедренной кости при оперативном лечении с различными способами остеосинтеза, прослеженными у 73 пострадавших.

Прослежены результаты оперативного лечения у 73 больных (53,3%) из 137 человек, лечившихся оперативно в клинике в период с 1996 по 2001 год. В 2/3 случаев в дооперационном периоде иммобилизация не производилась ни скелетным вытяжением, являющимся способом предоперационной подготовки, ни деротационным сапожком, в крайнем случае.

В дооперационном периоде важной тактической ошибкой является отсутствие иммобилизации. При госпитализации больного и при подтвержденном рентгенологическом диагнозе необходимо как минимум иммобилизовать конечность деротационным «сапожком», а в лучшем случае наложить скелетное вытяжение как необходимый метод предоперационной подготовки (Ключевский В.В., 1991) и как фактор, способствующий предотвращению нарушения ремоделирования кости. Этим мероприятием создается неподвижность отломков, предотвращается наружная ротация дистального отломка и, как следствие, продолжающаяся потеря губчатого костного вещества (рис.1) по задней поверхности шейки бедренной кости в области перелома (Кулиш И.Н. с соавт., 1989).

Во время операции, особенно при таком травматичном методе остеосинтеза шейки, как вбивание пластинки, происходит дополнительное травмирование головки. Это неизбежно приводит к асептическим изменениям головки и к формированию несращения шейки бедренной кости, особенно в старческом возрасте на фоне остепороза.

Оперативное лечение целесообразно проводить в первые дни после травмы или по экстренным показаниям, если не выполнено скелетное вытяжение. Об этом наглядно свидетельствует анализ результатов оперативного лечения.

Рисунок 1. Схема стояния отломков после репозиции до остеосинтеза. Вид сверху. Наблюдается дефект костного вещества шейки.

Развитие несращения и ложного сустава шейки бедренной кости обусловлено потерей костного вещества за счет:

- «процесса резорбции шейки, усугубляющегося прогрессирующим остеопорозом проксимального отдела бедренной кости» (Кулиш Н.И. с соавт., 1989);

- отсутствия иммобилизации;

- отсутствия в методике оперативного лечения элемента костной пластики этого участка шейки бедренной кости в сформировавшихся условиях.

Рисунок 2

При остеосинтезе пучком спиц отсутствует динамическая компрессия, значит, соприкосновение отломков в динамике не является достаточным - нет полной адаптации отломков, особенно при закрытой репозиции шейки бедренной кости. При открытой репозиции, если удалось адаптировать концы отломков (хотя при открытой репозиции практически не удается рассмотреть стояние заднего края шейки бедренной кости), при перекладывании больного и при отсутствии хорошей иммобилизации большой тазобедренной повязкой этот дефект появля-ется вновь, так как остеосинтез пучком спиц не является стабильным. Отсюда и результат лечения: несмотря на сроки операции, прошедшие после травмы, сращение не наступило у девяти (69,2%) пациентов из тринадцати (рис. 2). Из рисунка 2 следует, что худшие результаты получены, если больной оперирован в срок более 10 дней после травмы, несмотря на наличие скелетного вытяжения у 4 больных из десяти.

При остеосинтезе пучком спиц и компрессирующим винтом результаты не лучше, чем при остеосинтезе только спицами, несмотря на то, что появляется небольшая динамическая компрессия места перелома. Вероятнее всего, такой нестабильный отеосинтез не выдерживает перекладывание больного. А при отсутствии хорошей иммобилизации большой тазобедренной повязкой и на фоне остеопороза расхождение отломков появляется вновь. Остеосинтез пучком спиц и винтом не является настолько функционально стабильным, чтобы в послеоперационном периоде вести больных без гипсовой иммобилизации (рис. 2,3).

Рисунок 3

Рисунок 4

При остеосинтезе трехлопастным гвоздем сращение наступило в 5 случаях из 7. Трое из пациентов были прооперированы в первые десять дней, двое на более поздних сроках, иммобилизация в дооперационном периоде у абсолютного количества была. Чем позднее больные взяты на операцию со дня травмы, тем хуже результат. Остеосинтез трехлопастным гвоздем является более стабильным, чем спицами. При данном виде остесинтеза в контрольной группе не наблюдалось ложного сустава – только АНГБК. Все это может говорить только о том, что одномоментная компрессия сколачивает отломки и одновременно травмирует головку и способствует нарушению кровообращения, особенно, если операция выполнена на сроке более 10 дней после травмы.

Остеосинтез Г-образной пластинкой (рис.5) в настоящее время является более современным способом остеосинтеза по сравнению с остеосинтезом трехлопастным гвоздем, поэтому он применен в 31 операции (10 из них с дополнительной фиксацией спонгиозным компрессирующим винтом).

Рисунок 5

Рисунок 6

При сравнении этих способов (рис. 5 и 6) обращает на себя внимание разница сращений: при остеосинтезе Г-образной пластинкой без винта сращение наблюдалось в 47,6%, а при добавлении к ней компрессирующего винта - в 70%. Одновременно с этим прослеживается закономерность (табл. 2.1.8): после десятого дня со дня травмы количество сращений падает: - при остеосинтезе без винта в пять раз, а при остеосинтезе с компрессирующим винтом в два раза. После трех недель сращений нет ни при одном способе остеосинтеза.

Причина в данном случае та же, что и при других способах остеосинтеза: потеря костного вещества за счет травмы и за счет неполноценной иммобилизации при длительном дооперационном койко-дне. Кроме того, при выписке из стационара больных с переломом шейки бедренной кости остеосинтез данным методом расценивался как функционально стабильный и поэтому дополнительная иммобилизация гипсовой повязкой не производилась.

Наибольшее количество хороших результатов было получено при остеосинтезе двумя - пятью спонгиозными винтами: из двенадцати операций одиннадцать сращений (91,7%).

Рисунок 7

При остеосинтезе компрессирующими шурупами чаще всего достигается динамическая компрессия как при закрытой, так и при открытой репозиции отломков шейки бедренной кости (рис. 7). Несращение при данном остеосинтезе возможно только при выраженном остеопорозе только при отсутствии послеоперационной иммобилизации большой гипсовой тазобедренной повязкой.

Приведенные выше исследования позволяют сделать следующие выводы:

Наложение скелетного вытяжения в предоперационной подготовке обязательно. Если не выполнено наложение скелетного вытяжения, то оперативное лечение целесообразно проводить в первые дни или по экстренным показаниям. Из методов остеосинтеза преимущество должно было отдано компрессирующим методам. При остеосинтезе в сроки более чем 5-10 дней со дня травмы больные должны быть выписаны в гипсовой тазобедренной повязке, так как функционально стабильный остеосинтез при переломе шейки бедренной кости, где большинство больных составляют люди пожилого возраста с выраженным остеопорозом, маловероятен.

Постоянный адрес ссылки:

Причины формирования ложного сустава шейки бедренной кости при оперативном лечении


Иллюстрация к статье : пластические операции – новая страсть британцев

Пластические операции – новая страсть британцев

Около 60% англичанок уже сделали или планируют сделать пластическую операцию по увеличению объёма груди, а примерно треть мужского населения Великобритании согласны довериться хирургу ради изменения формы носа.

Таковы результаты опроса, проведённого финансовой группой Abbey. Примерно каждый десятый из 2 тысяч респондентов уже сделал или собирается сделать пластическую операцию. Женщины охотнее ложатся под нож, чем мужчины; наибольшим спросом пользуются операции по изменению размера груди и липосакция.

Британские мужчины, как ни странно, ради своей внешности тоже готовы прибегнуть к услугам косметической хирургии: самыми популярными являются операции по изменению формы носа, подтяжке кожи лица и, как у женщин, липосакция.

В среднем в Британии совершается до 70 тысяч пластических операций в год, причём медики отмечают стремительное увеличение числа подростков, тратящих родительские денежки на коррекцию своей внешности.

Постоянный адрес ссылки:

Пластические операции – новая страсть британцев


Картинка к статье люди, страдающие от бессонницы, имеют лучшие языковые навыки и в долгосрочной перспективе совершенствуют познавательные функции

Люди, страдающие от бессонницы, имеют лучшие языковые навыки и в долгосрочной перспективе совершенствуют познавательные функции

Исследователи обнаружили, что нехватка нормального сна приводит к полному изменению работы мозга. По результатам функционального магнитного резонанса было замечено, что у людей с бессонницей в меньшей степени активирована левая средняя предлобная кора и левая лобная мозговая извилина. Однако, не смотря на уменьшенную мозговую активацию, такие пациенты быстрее читали и писали.

Тесты, проведенные в Институте неврологии в Амстердаме /Нидерланды/, выявили лучшее выполнение языковых задач у тех, кто имел хронические нарушения режима сна - по крайней мере в течение 2,5 лет. Никаких познавательных отклонений не было зафиксировано. Учёные полагают, что с нехваткой сна мозг перенастраивается и активирует по ошибке те области, которые при здоровом режиме сна не должны усиленно работать. Этот парадоксальный процесс происходит с одновременным повреждением областей, ответственных за обработку языковой информации.

Постоянный адрес ссылки:

Люди, страдающие от бессонницы, имеют лучшие языковые навыки и в долгосрочной перспективе совершенствуют познавательные функции


Картинка к новости :: щекотка – это не смешно

Щекотка – это не смешно

Ученые Калифорнийского университета уже долгое время занимаются «щекотливой проблемой» и недавно обнародовали некоторые свои выводы. По их мнению, распространенная точка зрения о том, что щекотка вызывает приступ веселья, абсолютно неверна.

Эксперименты показали, что судорожные подергивания человека, которого щекочут, не имеют ничего общего с весельем. Издавая весьма похожие на смех звуки, человек, сам того не осознавая, показывает, что данный тип воздействия - щекочущий — ему неприятен и он хотел бы его прекратить. Ученые опровергают и то, что щекотка якобы является способом общения, доставшимся нам от обезьян, которые таким образом выражают симпатии друг другу. На нескольких добровольцах был поставлен опыт, и им было все равно, кто их щекотал — человек или робот.

Но на главный вопрос — что же такое щекотка и почему человек так на нее реагирует — в Калифорнии ответа пока не знают, но надеются его найти. Только не понятно зачем.
 

Постоянный адрес ссылки:

Щекотка – это не смешно


Шоколад помогает при кашле лучше лекарств

Обычный шоколад содержит вещества, обладающие намного более выраженным противокашлевым эффектом, чем классические противокашлевые препараты. В первую очередь к ним относится теобромин.

Как показали исследования, проведенные учеными из Университетского Колледжа в Лондоне с участием 10 добровольцев, теобромин при применении в качестве противокашлевого средства действует в несколько раз эффективнее, чем считающийся самым эффективным препаратом кодеин. Так, при применении кодеина люди все равно оставались подвержены действию капсацина - раздражающего вещества, стимулирующего кашлевой рефлекс, а при применении теобромина для возбуждения кашля ученым пришлось вводить дозу капсацина, превышающую стандартную на 30%. Кроме того, у теобромина было выявлено еще одно положительное свойство - в отличие от других противокашлевых препаратов, он практически не влияет на сердечно-сосудистую или нервную систему. Механизм его действия, судя по всему, связан не с угнетением кашлевого центра головного мозга, а со специфическим угнетением активности блуждающего нерва, передающего в том числе и информацию от рецепторов дыхательных путей.

"Конечно, сейчас мы располагаем только предварительными данными об эффективности теобромина, - рассказала в интервью корреспонденту "ВВС" доктор Мария Белвиси, один из авторов этого исследования. - Но уже они позволяют предположить, что теобромин является более "удобным" противокашлевым средством, чем все то, что применяется сейчас. И я надеюсь, что уже в ближайшее время нам удастся добиться разрешения на его применение в клинической практике. А пока остается только рекомендовать людям, желающим избавиться от кашля без "химии", есть побольше шоколада."

Напомним, что это далеко не первое исследование, показавшее, что в шоколаде содержатся вещества, обладающие не только приятным вкусом, но и определенным лечебным действием. Так, известно, что некоторые из его компонентов благоприятно действуют на сердечно-сосудистую и нервную систему, снижая вероятность развития атеросклероза и ряда неврологических расстройств. Имеются также данные о наличии в нем веществ с антиканцерогенными эффектом.

Постоянный адрес ссылки:

Шоколад помогает при кашле лучше лекарств


Потребление поваренной соли следует свести к 6 граммами в день

Согласно докладу Британского совета по медицинским исследованиям, в котором суммированы научные данные о влиянии поваренной соли на здоровье, всем нам следует ограничить ее потребление одной чайной ложкой, т.е. 6 граммами в день.

Снижение потребления с 9,5 до 6 граммов, по данным диетологов, снизит, например, на 13% частоту инсультов и на 10% заболеваемость сердечными болезнями. «Таким образом, 6-граммовый уровень, который мы надеемся достичь к 2010г. -сказала доктор Сюзан Джебб, возглавляющая в Британском совете диетологический отдел, - принесет вполне ощутимую пользу здравоохранению». По ее словам, страны Европейского союза также заинтересовались этим британским опытом. Хотя избыток поваренной соли способствует повышению кровяного давления, соль необходима человеку, так как содержащийся в ней натрий регулирует циркуляцию воды в организме и принимает участие в управлении его электрической активностью. Однако для всех этих целей достаточно 1 грамма соли в день.

Постоянный адрес ссылки:

Потребление поваренной соли следует свести к 6 граммами в день


Изображение к статье : создан первый медицинский реактив для выявления вируса атипичной пневмонии

Создан первый медицинский реактив для выявления вируса атипичной пневмонии

В Китае разрешена продажа первого в мире медицинского реактива для выявления вируса атипичной пневмонии в крови человека. Он позволяет определить наличие вируса в первые десять дней заболевания.

Реактив прост в использовании, недорог и обладает сравнительно высокой чувствительностью и стабильностью.

Постоянный адрес ссылки:

Создан первый медицинский реактив для выявления вируса атипичной пневмонии


Материал добавлен пользователем chub

Дайджест мировой биотехнологии за сорок четвертую неделю 2004 года

Биотехнологический гигант Genentech заплатит по решению суда 500 млн. долларов Национальному медицинскому центру. Так разрешился давний спор за владении правами на результаты первых исследований бактериального синтеза белков человека, на основании которых был запатентован метод создания человеческого инсулина.

В 1976 году Genentech и НМЦ начали совместные исследования по генной инженерии, с которых началась современная биотехнологическая революция. Суд обязал компанию заплатить Центру комиссионные за 26 лет в размере 300 млн. долларов и 200 млн. в качестве компенсации материального ущерба. Это значительная сумма для Genentech, учитывая, что чистая прибыль компании за 2003 год составила 562 млн. долларов.

Европейское медицинское агентство начинает тестирование всего ассортимента группы препаратов для лечения артрита – ингибиторов Cox-2, одного из ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Начало процессу положили сообщения о том, что Vioxx, препарат компании Меrck, увеличивает риск инфаркта. Так, в Великобритании на 1,4 млн. упаковок препарата, проданных в 2004 году, нарекания последовали в 660 тысячах случаев. Протестированы будут все ингибиторы Cox-2, включая Celebrex, хит компании Pfizer, который тоже потенциально опасен. Более того, многие эксперты задаются вопросом об эффективности всей европейской системы проверки препаратов.

Евросоюз практически одобрил применение нового противоракового препарата Avastin компании Roche и рекомендовал его к регулярному применению при химиотерапии. Компания предполагает, что окончательное заключение будет получено уже к концу этого года. Принцип действия препарата основан на блокировании биохимического сигнала, приводящего к опухоли сосудов. Avastin также является эффективным средством доставки лекарственных средств в опухоль. Разработчиком препарата выступила биотехнологическая компания Genentech, владельцем контрольного пакета акций которой является Roche.

Gilead Sciences остановила испытания экспериментальных разработок – GS 9005 и GS 7340 – после того, как ни один из них не подтвердил своей эффективности в лечении ВИЧ. Основную прибыль компании приносят два ее более старых препарата от ВИЧ, Truvada и Viread. Они успешно конкурируют с Combivir – препаратом фирмы GlaxoSmithKline, игрока номер один в этом сегменте рынка.

Сама же GlaxoSmithKline завершила испытания в Африке своей новой вакцины от малярии. По результатам испытаний, препарату удалось блокировать инфекцию более чем у 60% испытуемых. Ученые пытаются разработать эффективное лекарство от малярии уже на протяжении 20 лет; за это время от инфекции гибло от 1 до 3 млн. человек ежегодно. Разработчики сообщают, что если результаты заключительных испытаний окажутся положительными, то к 2010 году новая вакцина получит широкое применение. Компания также согласилась заплатить 183 млн. долл. комиссионных Human Genome Sciences за препарат Albugon, разработанный как средство борьбы с диабетом, и выпускает на японский рынок новое средство Hepsera Tablet 10 для лечения хронического гепатита В.

Компания Power3 Medical Products заявила о том, что получила разрешение на начало клинических испытаний NAF Test – набора для диагностики рака груди на ранней стадии. При тестировании производится анализ группы онкомаркеров – белков, специфичных для данного вида опухоли. Если испытания окажутся успешными, то методика потенциально применима и для анализа рака крови.

Акции Onyx Pharmaceuticals выросли после заявления о том, что компания на 70% завершила вторую стадию испытаний своего нового средства от рака, и исследователям удалось остановить рост раковой опухоли. Если испытания пройдут успешно, то компания планирует начать выпуск препарата в 2006 году. Многие разработчики лекарств против рака активизируют свои усилия, ведь тот, кто представит на рынок свое средство первым, получит серьезное преимущество. Но первенство аналитики все таки отдают компании Pfizer, которая далеко оторвалась от других разработчиков в этой области.

Котировки акций La Jolla Pharmaceutical пошли вниз в ответ на известие о том, что препарату Riquent, средству от волчанки (туберкулеза кожи), придется пройти дополнительные испытания перед утверждением FDA. Компания заявила, что серия испытаний, начатая ей в августе, должна полностью удовлетворить комиссию. Но регулирующие органы сомневаются в способности компании финансировать исследования. Чтобы удовлетворить требованиям FDA, компании потребуется три-четыре года и около 25 млн. долларов.

Британская компания Chiron объявила о том, что получила грант от Roche на разработку и доведение до стадии коммерческого использования полученного ей соединения для лечения гепатита С. Согласно договору Roche заплатит Chiron комиссионные. Компания также расширила область применения Pulminiq, перорального средства для предотвращения отторжения при трансплантации. Сейчас Pulminiq позиционируется как дополнение к традиционной иммунотерапии. Компания купила права на препарат у Novartis Pharma в прошлом году. Препарат был для компании лучом света во время черной полосы, когда компания была вынуждена пытаться выйти на рынок США из-за строгости британского законодательства.

Котировки компании Peregrine Pharmaceuticals стремительно пошли вниз после требования FDA предоставить более полную информацию о антираковом препарате Tarvacin. Это может заставить компанию отложить начало первого цикла и растянуть весь процесс испытаний, что, безусловно, скажется на стоимости и конкурентоспособности препарата, который должен предотвращать рост раковой опухоли.

Genetronics Biomedical Corporation сообщила о том, что ведет переговоры с Vical Incorporated о заключении эксклюзивного лицензионного соглашения на использование разработанного Genetronics MedPulser DNA Delivery System – системы доставки ДНК – в своей технологии для лечения сОлидных опухолей и ВИЧ. Новое соглашение дополнит и уточнит предыдущий договор, заключенный в октябре 2003.

Новые исследования на выборке численностью более 300000 человек выявили, что некоторые из самых популярных cредств от изжоги, таких как Nexium, Pepcid и Prilosec, удваивают риск развития пневмонии. Авторы работы объясняют это тем, что эти препараты изменяют состав кишечной микрофлоры, в результате чего ухудшается способность организма бороться с патогенными микробами. Все эти препараты – одни из самых популярных в мире: годовой объем их продаж составляет 13 млрд. долл.

Isis Pharmaceuticals заявила, что их совместный проект с Eli Lilly по завершению третьей стадии испытаний препарата Affinitak в комбинации с Gemzar, средством от рака, закончился неудачно. Эффективность, полученная в результате комбинированного использования препаратов, оказалась такой же, как и у каждого из них по отдельности. Isis также анонсировала, что Lilly начнет первую стадию испытаний другого ее препарата. Неудачные исследования привели к тому, что за последний год убытки компании увеличились на 10 млн. долл.

Novo Nordisk решила заморозить клинические испытания Balaglitazone (DRF 2593), перорального средства для больных 2 типом диабета, т.к. испытания не выявили преимуществ препарата перед уже представленными на рынке.

NovaDel Pharma заявила о том, что заключила лицензионное соглашение с Hana Biosciences. Соглашение подразумевает разработку и вывод на рынок новой разновидности противорвотного препарата в форме лингвального спрея. Zofran (под такой маркой препарат продается сейчас) уже принес многомиллионные доходы. Необходимость в новой форме препарата возникла в связи с тем, что таблетированная форма препарата может не успевать усвоиться у нуждающихся в нем пациентов, например, после химиотерапии. По условиям соглашения Hana приобрела пакет акций компании и обязалась выплачивать комиссионные и взять на себя расходы по выводу препарата на рынок. Взамен она получила эксклюзивное право продавать препарат на территории США и Канады.

Компания Pharmasset приступила к совместному с Roche проекту по разработке средства от хронического гепатита С. Проект оценивается в сотни миллионов долларов. Roche Venture Funds уже инвестировал в компанию 4 млн. долл. и планирует довести цифру до 170 млн., а дополнительное лицензионное соглашение на использование технологии Pharmasset принесет компании более 300 млн. долларов. Кроме того, сотрудничество поможет компании создать инфраструктуру для вывода на рынок еще нескольких разработок в области лечения ВИЧ и гепатита.

Savient Pharmaceuticals сократила 9% своих сотрудников и планирует сосредоточить свои усилия на препаратах, находящихся на заключительных стадиях разработки. Компания продолжает искать покупателя на принадлежащие ей активы в Израиле; по прогнозу компании, сделка будет завершена к началу 2005 года. Руководство компании объясняет такое решение желанием сконцентрировать ресурсы на тех направлениях, где компания имеет ключевую компетенцию.

Viventia Biotech анонсировала результаты первой фазы клинических испытаний своей главной разработки, противоракового препарата Proxinium. В результате восьмимесячных испытаний компания установила, что препарат не проявил побочных эффектов даже при сильном превышении рекомендуемой дозы. Препарат испытывался на больных раком головы и шеи, для которых предыдущие курсы химиотерапии и радиотерапии оказались неэффективными. Полученные результаты (43% улучшений) хорошо смотрятся на фоне известий о эффективности других антираковых препаратов. Компания строит амбициозные планы завершить клинические испытания к концу 2005 года.

Постоянный адрес ссылки:

Дайджест мировой биотехнологии за сорок четвертую неделю 2004 года